06998
嘉和生物-B (06998)
行業: 生物科技
上市板塊:
MAIN
上市日期:
2020/10/07
上市方法:
全球發售
保薦人:
高盛(亞洲)有限責任公司
富瑞金融集團香港有限公司
J.P. Morgan Securities (Far East) Limited
發售價:
港元 24.0000
申請日期:
2020/09/23 - 2020/09/28
發售價範圍:
港幣 20.3-24
每股有形資產淨值(經調整):
港元 6.9400
發售價 / 經調整每股有形資産淨值:
3.458
買賣單位:
500
每股面值:
美元 0.00002
股份禁售期:
2021/10/07
香港發售股份:
59,941,000
香港發售股份佔總發售股份 (%):
46.221
國際發售股份:
59,940,000
國際發售股份佔總發售股份 (%):
46.22
發售新股股份:
129,683,500
發售新股股份佔總發售股份 (%):
92.441
全球總發售股份:
129,683,500
配售後法定股本:
1,000,000,000
公司網址:
http://www.genorbio.com
電郵:
ir@genorbio.com
電話:
(86 21) 6169-0700
傳真:
沒有資料
電子招股章程:
http://www.hkex.com.hk
開始接受申請:
23/9/2020 9:
交回白色申請表格之截止日期:
28/9/2020 12:
交回黃色申請表格之截止日期:
28/9/2020 12:
電子認購的截止日期:
28/9/2020 12:
開始登記認購申請:
28/9/2020 11:45:
截止登記認購申請:
28/9/2020 12:
定價日期:
28/9/2020
公佈最終發售價:
6/10/2020
公佈認購反應:
6/10/2020
公佈申請結果及配發基準:
6/10/2020
寄發股票:
6/10/2020
寄發退款支票:
6/10/2020
於中央結算系統寄存股票日期:
6/10/2020
根據白表eIPO服務辦妥電子認購申請的截止日期:
28/9/2020 11:30:
以白表eIPO申請付款的截止日期:
28/9/2020 12:
白表電子退款指示發送日期:
6/10/2020
我們為一家正在進入商業化階段的生物製藥公司,專注於腫瘤及自身免疫藥物的研發及商業化。我們以成為創新療法發現、研究、開發、製造及商業化領域的生物製藥引擎,造福中國乃至全球患者為使命。我們一直在研發的候選藥物涵蓋全球前三大腫瘤靶標及十款最暢銷藥物中的五款。

自2007年創立以來,我們的戰略重點一直集中於主要治療領域,該等領域在腫瘤、自身免疫及其他慢性病方面擁有大量未得到滿足的醫療需求。例如,我們已為針對乳腺癌的療法(包括靶向週期蛋白依賴性激4/6(CDK4/6)候選藥物及一組先進的靶向人表皮生長因子2(HER2)候選藥物)以及針對多種腫瘤適應症的靶向程序性細胞死亡蛋白(PD-1)候選藥物制定系統及綜合的開發計劃。近年來,除在中國上海及美國舊金山建立的研究中心外,我們亦一直在全球範圍內擴展我們的研發佈局,以建立及豐富我們的新藥產品管線。於最後可行日期,我們主要憑藉內部能力建立由15款靶向候選藥物組成的產品管線,該等藥物在中國具有巨大的商業化潛力,涵蓋已知及新型生物學通路。我們目前有17項臨床試驗正在亞洲進行,預計在未來12至18個月內將分別向國家藥品監督管理局(國家藥監局)提交兩項新藥上市申請(NDA)及向國家藥監局及美國食品藥品監督管理局(美國食藥監局)提交四項臨床研究用新藥申請(IND)。

尤其是,我們已挑選出六款主要候選藥物,在治療多種腫瘤、自身免疫等慢性疾病適應症方面極具潛力。我們的主要候選藥物包括GB491(lerociclib),一款差異化的口服CDK4/6抑制劑;GB221,一款新型HER2單克隆抗體(單抗)候選藥物;geptanolimab (GB226),一款新型PD-1單抗候選藥物;GB492,一款干擾素基因刺激蛋白(STING)激動劑,預期將聯合GB226發揮協同效應;GB242(一款英夫利昔單抗(類克)生物類似藥);及GB223(一款前景廣闊的核因子κB配體的受體激活劑(RANKL)單抗候選藥物)。得益於我們具有計算機輔助抗體設計(CAAD)功能的差異化雙特異性單抗抗體平台,我們亦擁有強大的尖端雙特異性抗體候選藥物組合目前處於臨床前階段。

我們的一體化生物製藥平台涵蓋探索、研究、臨床開發、CMC(化學、製造及控制)以及業務拓展等所有關鍵藥物開發功能,是我們業務發展的後盾。我們一體化的平台讓我們能夠通過在開發過程早期發現並解決潛在的CMC及臨床門檻管理藥物開發的風險,從而使我們能夠專注於最有潛力產生臨床效果及商業可行藥物的分子研究。此外,我們具備商業化生產的能力、質量卓越及成本效益更高,擁有濃縮補料分批培養及灌流培養技術,與傳統技術相比,可讓我們產生更高的滴定率及產率,達到行業範圍的上限。

我們的核心管理團隊成員平均擁有逾15年行業經驗,往績記錄優良,專長組合均衡,涵蓋研究、臨床開發、製造、商業化及融資等領域。

自成立以來,我們的戰略重點一直側重於有大量未滿足醫療需求的主要治療領域,並已針對全球三大腫瘤靶標建立多種晚期候選藥物的管線。具體而言,我們已通過就針對乳腺癌的療法制定系統而全面的研發計劃執行該策略,包括靶向CDK4/6候選藥物及一組先進的靶向HER2候選藥物。我們亦已開發針對多種腫瘤適應症的靶向PD-1候選藥物。

截至最後可行日期,我們已籌劃四款在研關鍵候選藥物,均體現該策略重點及證實具有商業化潛力,其中包括(i) GB491(有望成為治療激素受體陽性(HR+)╱HER2-乳腺癌的同類產品中最佳的口服週期蛋白依賴性激4/6(CDK4/6)候選藥物,市場潛力巨大);(ii)GB221(有望成為前三款面市的用於治療HER2+轉移性乳腺癌(mBC)的國內新型單抗,GB491與GB221共同構成我們乳腺癌治療的基礎);(iii) GB226(PD-1單抗),我們已就此採取差異化調理方式及聯合治療策略制定廣泛而系統性臨床開發計劃;及(iv) GB492,一種與GB226結合使用對治療實體瘤極具積極協同效應的STING激動劑。

‧CDK4/6:GB491(lerociclib)為針對HR+╱HER2-乳腺癌的具有藥效、選擇性、可能屬一流的口服CDK4/6抑制劑,並有望成為前兩款面市的國內生產CDK4/6藥物。HR+╱HER2-乳腺癌患者人數佔中國所有乳腺癌患者人數的62.0%,是HER2+乳腺癌患者人數的2.8倍。GB491在HR+╱HER2-乳腺癌的多個臨床前及臨床試驗中一直證明其潛在療效。CDK4/6抑制劑與氟維司群合用為HR+╱HER2-晚期或轉移性乳腺癌的既定治療方法,已證明其無進展生存期(PFS)及總生存期(OS)均有顯著改善。CDK4/6有望成為2020年全球第三大腫瘤靶標,估計全球銷售約為88億美元。此外,Eli Lilly進行的MONARCH-E研究的最新結果證明,在標準的術後內分泌治療中添加CDK4/6抑制劑可顯著降低高危HR+╱HER2-早期乳腺癌(eBC)患者的癌症復發風險,表明輔助劑環境中CDK4/6抑制劑的有形增量市場。所有乳腺癌患者中約70%為eBC患者(I至II期),其中30%會復發,因此此等患者急需有效且安全的輔助治療。根據灼識諮詢報告,由於患者基數更大及治療時間更長,eBC輔助療法有望在未來全球CDK4/6抑制劑市場中佔多數。在中國,作為HR+╱HER2-eBC輔助療法的CDK4/6抑制劑的市場規模到2022年預計將擴大到人民幣6億元,到2030年將進一步擴大到人民幣122億元,2022年至2030年的複合年增長率為47.1%。作為HR+╱HER2-mBC療法的CDK4/6抑制劑的市場規模估計到2022年將增至人民幣47億元,到2030年將進一步增至人民幣105億元,2022年至2030年的複合年增長率為10.8%。

此外,目前批准的CDK4/6抑制劑或會誘發劑量限制性中性粒細胞減少症而須停藥,從而可能限制療效,或會受胃腸道毒性所限制。初步臨床結果表明,GB491療效顯著,具有與市面上銷售的CDK4/6抑制劑不同的耐受性,允許以較低的劑量限制性毒性(例如中性粒細胞減少症)及可能較少的病患監護來連續給藥。

Lerociclib目前正由我們的許可合作夥伴G1 Therapeutics在美國進行2a期臨床試驗,該藥物與氟維司群聯合用於內分泌衰竭後HR+╱HER2-局部晚期或轉移性乳腺癌患者。我們計劃在中國評估GB491在HR+╱HER2-轉移性及早期乳腺癌及其他適應症中的作用。

‧HER2:GB221可能是最早進入中國市場的用於治療HER2+ mBC的三種國內新型單抗之一。我們致力於HER2通路,其為靶向治療發展過程中的關鍵驅動因素,抗HER2治療已成為所有階段HER2+乳腺癌治療的標準。HER2現時為且預期於2020年將繼續成為全球第二大腫瘤靶標,銷售額約為129億美元。我們為唯一一間擁有全套類似於靶向HER2藥物的新型候選藥的公司,其中包括廣泛用於治療HER2+乳腺癌的赫賽汀、Perjeta及Kadcyla等藥物。

GB221目前正在中國進行針對HER2+轉移性及晚期乳腺癌的3期臨床試驗,預計將於2020年下半年提交NDA。GB221在臨床前研究及臨床試驗中已表現出與曲妥珠單抗同等的安全性及毒性特徵及療效。

此外,我們相信GB221可作為基礎,促進各種狀況下實體瘤聯合療法的發展。

‧PD-1:我們已採取差異化臨床╱申報通路,為geptanolimab (GB226)(一款試驗性、人源化PD-1單抗)的單一治療法及聯合治療法制定策略開發計劃,以期該等聯合療法可帶來新興商業化市場機遇。

PD-1現時為且預期於2020年將繼續為全球最大的腫瘤靶標,銷售額約為280億美元。我們正在開發GB226作為多種癌症適應症的單一療法,在新適應症方面實施差異化的臨床策略,目前正在中國推進臨床試驗,包括:

‧r/r PMBCL單一療法關鍵2期臨床試驗;及

‧宮頸癌單一療法2期臨床試驗。

我們目前亦在r/r NSCLC及mCRC治療中對GB226聯合使用替尼(一種VEGFR-1、-2及-3的選擇性小分子抑制劑)進行1b期臨床試驗。目前,市面上尚無獲美國食藥監局批准的用於治療外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的PD-1及╱或PD-L1 (PD-(L)1)藥物。國家藥監局已於2020年7月接納我們就PTCL提交的NDA,並授予優先審查資格,有可能使GB226成為中國首款NDA獲接納的用於治療PTCL的PD-1單抗。與PTCL的標準保健治療方法相比,GB226表現出卓越的療效及同等的安全性及毒性特徵。待國家藥監局批准後,我們計劃於2021年下半年推出GB226。此外,我們正在並將持續研究與小分子及大分子VEGF抑制劑的聯合療法,用於治療EGFR+ NSCLC、HCC及多種胃腸癌。我們亦正在研究將GB226與溶瘤病毒藥物聯合用於各種實體瘤的治療。

‧STING:GB492(IMSA101)為STING激動劑,我們計劃將其與GB226聯合開發用作治療實體瘤的首創療法。多種癌症免疫療法(包括嵌合抗原受體T細胞及免疫檢查點抑制劑( I C I ))已經成功開發,可通過激發適應性抗腫瘤免疫力來治療各種癌症。然而,由於腫瘤免疫原性不良,多數癌症對ICI臨床緩解率較低。在腫瘤環境中,STING是癌細胞固有免疫感應的主要介質。多項研究顯示,STING激動劑可與ICI結合使用,作為新免疫刺激療法,可增強癌症免疫週期的功效。

在默克對使用S T I N G激動劑作為單一療法及聯合K e y t r u d a(派姆單抗)(默克的PD-1療法)治療晚期實體瘤或淋巴瘤患者的1期臨床試驗中,初步數據表明,在聯合療法組七名患有頭頸部鱗狀細胞癌的患者中有三名(43%)出現部分緩解。透過比較,派姆單抗單一疫法在鉑類難治性HNSCC的KEYNOTE 012試驗中的ORR顯示為18%。

IMSA101目前在美國由我們的許可人ImmuneSensor Therapeutics為實體瘤患者進行單獨1期臨床試驗,或與ICI聯合使用。我們計劃在中國評估GB492與GB226於實體瘤中聯合使用的情況。

根據我們的策略及除擁有強大腫瘤專營權外,我們亦為自身免疫及骨質疏鬆市場開發兩種領先的候選藥物,包括:(i)GB242(一款可能在中國第三個上市的英夫利昔單抗(類克)生物類似藥)及(ii)GB223(一款前景廣闊的RANKL候選藥物)。

‧腫瘤壞死因子-α( T N F -α):G B242可能是中國前三款英夫利昔單抗(類克)生物類似藥產品之一,並由我們的臨床試驗具有最大病患招募量所佐證。類克在靶向TNF-α藥物中具有中國批准的最廣泛的適應症,包括類風濕性關節炎(RA)、強直性脊柱炎(AS)、銀屑病關節炎(PsA)、克羅恩病(CD)及潰瘍性結腸炎(UC),這使得GB242可以優先進入中國龐大的自身免疫疾病市場。我們目前正在對使用GB242治療RA進行3期臨床試驗,並計劃在2020年下半年前向國家藥監局提交NDA。我們亦計劃推斷出類克的其他獲批准適應症,惟須待國家藥監局批准。

‧RANKL:GB223可能是最早進入中國市場的三種RANKL單抗之一。我們認為,RANKL抑制劑在中國具有巨大的市場潛力,可用於治療癌症及慢性病。我們正研發可用於治療骨巨細胞瘤(GCTB)的GB223,GCTB大多為非致命性疾病,但會導致嚴重的併發症,例如截癱及截肢,並且術後復發率極高。GB223目前正在中國進行GCTB治療的1期劑量增加臨床試驗。根據灼識諮詢報告,GCTB約佔中國所有原發性骨腫瘤的20%。安進生產的Xgeva(地諾單抗)(一種RANKL單抗)是目前中國唯一批准用於治療GCTB的藥物。同時,我們正在啟動在絕經後骨質疏鬆症(PMO)使用GB223的臨床試驗。我們亦計劃探索GB223在更廣泛的骨質疏鬆適應症中的潛在療效。安進生產的普羅利亞(地諾單抗)於2020年6月19日在中國被批准用於PMO的治療。

另外,得益於我們的差異化雙特異性單抗平台,我們擁有強大的創新雙特異性抗體候選藥物產品線,有關藥物目前處於正在開展IND或臨床前階段。我們從戰略上選擇預期會對潛在雙特異性抗體的開發產生協同效應的全新及確證治療靶標。此外,我們基於與其他類似分子作用機理及已刊發臨床數據的大量比較,設計雙特異性抗體,以實現安全性與療效的均衡、克服潛在CMC障礙及確保藥物開發過程的成功。尤其是,我們使用計算機模擬及建模技術,設計抗體序列並進行序列優化,以確保安全性、療效及可製造性,並通過實驗數據進行確認,從而使我們的雙特異性抗體成為強大的治療候選藥物及為患者帶來臨床受益。此外,我們雙特異性抗體平台的CAAD功能使我們能夠最大程度地形成異二聚體。我們的雙特異性抗體平台位於舊金山,由癌症生物學家Yue Liu博士帶領的經驗豐富的科研團隊運作。這支精英科學家團隊在傳統抗體發現技術(例如雜交瘤及噬菌體展示)以及包括CAAD在內的新技術方面擁有豐富的知識。

我們目前有多款雙特異性抗體候選藥物,其中主要包括靶向CD3×CD20、PD-L1×CD55及表皮生長因子受(EGFR)×c-Met的候選藥物,該等領域目前全球尚無任何獲批准藥物。我們計劃向國家藥監局提交IND申請,並將該等臨床前雙特異性抗體候選藥物推進至臨床階段以及進一步探索全球發展機遇。

‧CD3×CD20雙特異性抗體(GB261)具有強大的T細胞活化療效,但與CD3的結合親和力較低,可避免細胞因子風暴。GB261的不同之處在於,其保持抗體依賴性細胞毒性(ADCC)╱補體依賴性細胞毒性(CDC)功能,該功能僅會殺死癌細胞,但不會殺死T細胞或其他正常細胞,從而使其能夠擁有更好的效力靶向癌細胞。

‧PD-L1×CD55雙特異性抗體(GB262)具有新的作用機理,我們正在探索其對治療實體瘤(包括胰腺癌)的療效。同時抑制P D - L1及C D55信號通路能夠增強PD-L1×CD55雙特異性抗體的內在化能力,從而阻斷PD-1/PD-L1相互作用以激活T細胞依賴性免疫應答並更有效地降低CD55對補體依賴性細胞毒性的抑制。

‧EGFR×c-Met雙特異性抗體(GB263)正在開發中,以面向巨大的EGFR-酪氨酸激抑制劑(TKI)復發性非小細胞肺癌(NSCLC)市場。c-Met信號通路等其他通路的激活已被確定為對EGFR靶向療法產生耐藥性的機制。因此,阻斷一個受體往往會上調另一個受體,導致對單藥治療的耐藥性。由於EGFR與c-Met之間的信號傳遞相互干擾,兩種受體的聯合抑制可能會使c-Met及EGFR誘發的癌症患者的預後得到改善。

資料來源: 嘉和生物-B (06998) 招股書 [公開發售日期 : 2020/09/23)