09995
榮昌生物-B (09995)
行業: 生物科技
上市板塊:
MAIN
上市日期:
2020/11/09
上市方法:
全球發售
保薦人:
華泰金融控股(香港)有限公司
J.P. Morgan Securities (Far East) Limited
摩根士丹利亞洲有限公司
發售價:
港元 52.1000
申請日期:
2020/10/28 - 2020/11/02
發售價範圍:
港幣 50.3-52.1
每股有形資產淨值(經調整):
港元 8.5600
發售價 / 經調整每股有形資産淨值:
6.086
買賣單位:
500
每股面值:
人民幣 1
股份禁售期:
2021/11/09
香港發售股份:
30,615,000
香港發售股份佔總發售股份 (%):
34.783
國際發售股份:
45,922,000
國際發售股份佔總發售股份 (%):
52.174
發售新股股份:
88,017,500
發售新股股份佔總發售股份 (%):
86.957
全球總發售股份:
88,017,500
公司網址:
http://www.remegen.com
電郵:
info@remegenltd.com
電話:
(86 535) 611-3513
傳真:
沒有資料
電子招股章程:
http://www.hkex.com.hk
開始接受申請:
28/10/2020 9:
交回白色申請表格之截止日期:
2/11/2020 12:
交回黃色申請表格之截止日期:
2/11/2020 12:
電子認購的截止日期:
2/11/2020 12:
開始登記認購申請:
2/11/2020 11:45:
截止登記認購申請:
2/11/2020 12:
定價日期:
2/11/2020
公佈最終發售價:
6/11/2020
公佈認購反應:
6/11/2020
公佈申請結果及配發基準:
6/11/2020
寄發股票:
6/11/2020
寄發退款支票:
6/11/2020
於中央結算系統寄存股票日期:
6/11/2020
根據白表eIPO服務辦妥電子認購申請的截止日期:
2/11/2020 11:30:
以白表eIPO申請付款的截止日期:
2/11/2020 12:
白表電子退款指示發送日期:
6/11/2020
我們是一家正在進入商業化階段的生物製藥公司,致力於發現、開發和商業化創新的、有特色的生物藥,用於治療中國乃至全球多種醫療需求未被滿足的自身免疫、腫瘤科和眼科疾病。我們的願景是成為全球生物製藥行業的領軍企業。

自二零零八年成立以來,我們一直致力於研發針對新的靶點、具有創新設計及極具潛力的生物藥,以應對全球未被滿足的臨床需求。經過十多年的不懈努力,我們已建立了全面一體化、端到端的藥物開發能力,涵蓋了所有關鍵的生物藥開發功能,包括發現、臨床前藥理學、工藝及質量開發、臨床開發及符合全球藥品生產質量管理規範( G M P )的生產。依托於我們強大的研究及開發(研發)平台,我們開發了擁有超過十種候選藥物的完善產品線。我們的候選藥物中,有五種處於臨床開發階段,正在針對17種適應症進行臨床開發,另外還有五種以上候選藥物已提交試驗性新藥(IND)申請或處於IND申請提交籌備階段。我們的兩種臨床階段候選藥物泰它西普(RC18)和disitamab vedotin (RC48)已於中國及美國開展針對六種適應症的註冊性臨床試驗。我們的泰它西普在中國用於治療系統性紅斑狼瘡(SLE)的新藥申請(NDA)已於二零一九年十一月被國家藥品監督管理局(中國藥監局)接納,並於次月被納入優先審評。我們已在中國提交disitamab vedotin用於治療胃癌(GC)的NDA,於二零二零年八月獲中國藥監局接納並納入優先評審。我們預計將於二零二零年第四季度及二零二一年第二季度分別獲得中國藥監局批准後,在中國市場商業化推廣泰它西普用於治療SLE及disitamabvedotin用於治療GC。

我們的產品線主打三種具有高度特異性的核心候選藥物,我們正分別開發用於治療自身免疫、腫瘤科和眼科疾病:

泰它西普(RC18)是一種已提交新藥申請(NDA)的TACI-Fc融合蛋白,靶向與B細胞介導自身免疫性疾病有關的兩個重要細胞信號分子B淋巴細胞刺激因子(BLyS)和增殖誘導配體(APRIL)。有關其作用機制的詳情,請參閱「業務-我們的核心候選藥物-泰它西普(RC18)-作用機制」一段。與其他用於治療SLE針對單一或不同藥物靶點的市售及管線生物療法相比,泰它西普是潛在的同類首創用於治療SLE的BLyS/APRIL雙靶點療法。有關相關競爭格局的詳情,請參閱「行業概覽-自身免疫性疾病藥物市場-系統性紅斑狼瘡-美國及中國系統性紅斑狼瘡生物製劑療法的競爭格局」一段。我們正對該候選藥物開展廣泛的臨床開發計劃,針對多種B細胞介導的、醫療需求未得到滿足或未被充分滿足的自身免疫性疾病。

SLE為泰它西普的主要適應症。針對SLE,我們在中國已完成IIb期註冊性研究,泰它西普已經展示了良好的療效及安全性。儘管沒有進行頭對頭的臨床試驗比較,我們的泰它西普和葛蘭素史克的Benlysta (belimumab)都完成了針對SLE患者的註冊性臨床試驗。根據已經發表的數據,泰它西普在臨床試驗中表現出強大的臨床療效,在治療SLE方面具有成為同類最佳的潛力。有關該比較的更多詳情,請參閱「業務-我們的核心候選藥物-泰它西普(RC18)-泰它西普的競爭優勢-強大的臨床療效」一段。IIb期註冊性試驗的主要臨床終點是在第48週實現SRI-4應答的患者比例。SRI-4應答率在該試驗多個劑量的泰它西普治療組(70%至79%)中顯著高於安慰劑組(32%),這表明在泰它西普治療組中的SLE疾病活動性顯著降低。該試驗中的患者對泰它西普的耐受性普遍良好,在80mg至240mg劑量水平的治療組中,嚴重不良事件(SAE)率為13%至16%,而安慰劑組的SAE率為16%,因為安慰劑組患者的病情進展且並無接受治療。有關該試驗的更多詳情,請參閱「業務-我們的核心候選藥物-泰它西普(RC18)-臨床試驗結果概要」一段。基於該試驗結果,我們於二零一九年十月向中國藥監局提交我們就有條件批准泰它西普用於治療SLE的新藥申請。中國藥監局於二零一九年十一月接納我們的新藥申請,並考慮到大量未滿足的醫療需求,於二零一九年十二月將該藥納入優先評審。批准將以承諾在泰它西普商業上市後對SLE完成驗證性III期臨床試驗為條件,而我們現時正在招募該項III期臨床試驗的患者。我們預期將於二零二零年第四季度在中國取得上市批准並開始商業化活動。

除了SLE之外,我們正積極開展泰它西普在中國針對六類其他B細胞介導自身免疫性疾病的後期臨床試驗,包括(i)兩項分別針對視神經脊髓炎頻譜系疾病(NMOSD)及類風濕關節炎(RA)的註冊性臨床研究,(ii)兩項分別針對IgA腎炎(IgA腎病)及乾燥綜合症(SS)等患者人群龐大但仍缺乏有效治療手段的適應症的II期臨床研究,及(iii)另外兩項分別針對多發性硬化症(MS)及重症肌無力(MG)等難治罕見病的II期臨床研究。

基於我們在中國進行的臨床試驗獲得振奮人心的結果和我們清晰規劃的美國臨床開發策略,泰它西普有潛力成為獲准在美國上市的首個中國創造同類首創生物藥。經過努力,我們已於二零二零年一月進行的II期臨床結束會議上獲得FDA的同意開展泰它西普用於治療SLE的美國註冊性臨床試驗,且FDA已於二零二零年四月授予泰它西普快速通道資格。我們預計將於二零二一年上半年開展全球SLE臨床試驗,覆蓋美國以及可能包括歐洲及其他國家的其他司法權區。

Disitamab vedotin (RC48)是已提交NDA的抗HER2抗體-藥物偶聯物(ADC),針對具有大量未被滿足醫療需求的常見癌症,且是在中國進入臨床開發的首個自主開發ADC。ADC是一種治療方式,由與高效細胞毒素劑連結的抗體分子組成,且通常特定為腫瘤細胞進行化療。有關其作用機制的詳情,請參閱「業務-我們的核心候選藥物-Disitamab vedotin (RC48)-作用機制」一段。我們就disitamab vedotin正在針對目前尚缺乏治療手段的常見HER2表達適應症實施差異化開發和商業策略,包括(i)乳腺癌(BC)以外的HER2表達(IHC 1+或以上)癌症適應症,例如胃癌(GC)和尿路上皮癌(UC)(目前均在中國進行註冊性臨床試驗),以及(ii) HER2低表達的癌症(IHC 2+/FISH-或IHC 1+)適應症,例如HER2低表達的BC(目前在中國進行註冊性臨床試驗)。這些治療領域中HER2靶向療法競爭相對較少但需求未被滿足,並可大幅擴大disitamabvedotin適用的患者人群。

基於這些設計優勢,disitamab vedotin在GC註冊性臨床研究及UC II期臨床研究中已表現出強大的抗腫瘤活性和良好耐受性。截至二零二零年六月二十二日,在GC的II期註冊性臨床試驗中,對於127名曾接受過二線化療治療的HER2過表達(IHC 2+或IHC 3+)GC或GEJ癌症患者,disitamab vedotin實現了獨立評審委員會(IRC)評估的確認客觀緩解率(ORR)為24.4%,無進展生存期(PFS)中位數為4.1個月及總生存期(OS)中位數為7.6個月。基於該試驗結果,我們向中國藥監局提交了就有條件批准disitamab vedotin用於治療GC的NDA,並於二零二零年八月獲中國藥監局接納及納入優先評審。批准將基於承諾對GC進行批准後驗證性研究而給予。我們預計將於二零二一年第二季度獲批准在中國市場商業化推廣disitamab vedotin用於治療GC。在對43名HER2過表達(IHC 2+或IHC 3+)二線UC患者的初步II期臨床研究中,disitamab vedotin的最佳ORR為60.5%,確認ORR為51.2%,中位PFS為6.9個月。有關該等試驗的更多詳情,請參閱「業務-我們的核心候選藥物-Disitamab vedotin (RC48)-臨床試驗結果概要」一段。我們計劃在二零二一年上半年向中國藥監局遞交disitamab vedotin治療UC的NDA申請。

憑藉迄今為止我們從中國臨床試驗中觀察到的令人期待的療效及安全性數據,我們正在積極開拓disitamab vedotin的海外臨床試驗機會。在美國,disitamab vedotin已獲得FDA的GC(用於治療罕見病)孤兒藥資格認定,且其在美國治療UC的IND申請已獲FDA根據II期試驗方案批准。二零二零年七月及九月,FDA分別為disitamab vedotin治療UC授予快速通道資格及突破性治療認證。我們計劃於二零二一年在美國啟動disitamab vedotin治療UC及GC患者的臨床研究。

RC28是用於治療眼部疾病的血管內皮生長因子(VEGF)╱成纖維細胞生長因子(FGF)雙靶點融合蛋白,相比其他已上市或者在研的、靶向單靶點或者不同靶點的眼科生物療法,RC28有成為同類首創的潛力。關於相關競爭格局的細節,請參閱「行業概覽-眼科市場」一段。相比單靶點VEGF抑制劑,RC28有潛力通過VEGF及FGF雙通道更有效地抑制與多種眼部疾病有關的非正常血管增生,並可能允許更優的給藥方案。

RC28在濕性老年性黃斑病變(濕性AMD)患者的中國I期劑量遞增研究中,表現出良好的安全性。我們已啟動治療濕性AMD的Ib期臨床研究,並計劃於二零二零年下半年在中國啟動治療糖尿病黃斑水腫(DME)及糖尿病視網膜病變(DR)的II期臨床研究。

我們的候選藥物面對與全球經批准及處於臨床階段的候選藥物的競爭。泰它西普在美國及中國治療SLE面臨來自belimumab的競爭,並在美國治療NMOSD、MG及MS面臨若干經批准生物製劑的競爭。儘管目前全球並無治療SS及IgA腎病的已上市生物製劑,我們的泰它西是唯一進入中國臨床試驗的生物製劑。截至最後實際可行日期,中國有三種HER2靶向ADC候選藥物在進行BC的III期臨床試驗,而美國有三種,disitamab vedotin為其中之一。我們的RC28在美國及中國治療濕性AMD及DME面臨來自雷珠單抗、阿柏西普、康柏西普及布羅魯珠單抗的競爭。有關我們候選藥物競爭格局的更多資料,請參閱「行業概覽」一節。

截至最後實際可行日期,就我們的三種核心候選藥物而言,我們擁有三項已授權中國專利、六項待決中國專利申請、兩項已授權美國專利、三項待決美國專利申請、五項待決《專利合作條約》(PCT)申請、在其他司法權區擁有三十八項已授權專利及十九項專利申請。我們知悉諸多屬於第三方的已授權專利及待批專利申請,該等專利存在於我們正在開發候選藥物的領域。例如,我們知悉美國及歐洲有多項據說涵蓋disitamab v e d o t i n的第三方已授權專利(包括在美國及歐洲預期於我們在同一地區將disitamab vedotin投放市場前便到期的專利)。根據我們現時的產品開發和商業化計劃,以及相關第三方專利和專利申請的公開資料,由於該等專利或於disitamab vedotin在相關司法權區商業化前到期,我們預計disitamab vedotin在美國及歐洲的商業化計劃不會因該第三方發佈專利而受到影響,而且即使我們計劃在第三方專利到期前推出產品,我們也將按照行業慣例以商業上合理的條款向第三方取得必要許可。因此我們認為,有關知識產權糾紛的風險很小,而由此產生的任何影響屬有限。然而,我們不能排除我們可能會收到監管部門的批准,並選擇於比我們目前預期更早的時間在相關市場推出這些候選藥物的可能性,也不能排除相關第三方專利的期限可能會延長,導致在我們預期其到期時仍然有效的可能性。在這種情況下,我們可能需在相關司法權區商業化產品前從第三方取得必要的許可及支付許可費用,或倘若我們未能在已計劃的商業化之前與第三方達成協議,我們可能需要延遲候選藥物的商業上市,直至第三方專利到期。有關進一步詳情,請參閱「業務─知識產權」及「風險因素─與我們的業務有關的風險」各段。

我們的全面一體化能力由專有研發引擎推動,該引擎由三個專業化平台組成,包括(i)抗體及融合蛋白平台,在此平台上我們正內部開發泰它西普、RC28及RC98(臨床階段PD-L1抗體);(ii)ADC平台,在此平台上我們正內部開發disitamab vedotin、RC88(臨床階段抗間皮素ADC)、RC108(已提交IND的c-MET ADC)及RC118(IND準備階段的ADC);及(iii)雙功能抗體(HiBody)平台,我們在此平台上正內部開發三項處於IND準備階段的HiBody化合物(RC138、RC148和RC158)。此外,我們積極謀求與表現卓越的學術機構及研究機構在候選藥物發現及開發方面達成合作夥伴的機會。有關進一步詳情,請參閱本文件「業務-合作協議」一段。截至最後實際可行日期,我們也就我們三個專業研發平台的專有技術在中國提交了兩項專利申請及在台灣(中國)提交了一項PCT申請及一項專利申請。

我們的聯合創始人、首席執行官兼首席科學官房博士,是國內生物製藥行業為數不多的、在生物創新藥從發現到開發再到商業化的整個流程方面擁有成功的往績記錄的企業創始人。房博士是哈佛大學培訓的科學家,在將生物醫學發現轉化為治療方法方面是位有遠見的領導者。他發明了我們的管線中的許多分子,是我們不斷創新的關鍵推動力。此外,我們已組建一支經驗豐富的高級管理團隊,其成員平均擁有逾20年的行業經驗(大部分在美國),並在創新藥物研發、臨床開發及商業化方面擁有成功經驗。

我們的成功也歸因於強大的臨床開發能力和對監管事務的洞察力。在首席醫學官何如意博士的領導下,我們的臨床開發部門有約220名員工。他們遵循嚴格試驗設計和卓越試驗操作,推進我們的全球臨床開發計劃。尤其是,我們的臨床開發團隊經常發現和探索到意料之外的臨床機會,這刺激了我們臨床開發計劃的有機增長和擴展。憑藉何博士在美國FDA及中國藥監局所擁有近20年決策和管理的獨特經驗,我們積累了並熟知中國、美國及其他地區的監管審查規定及審批程序的大量專業知識。自成立起,我們已提交五種候選藥物的十項IND申請,所有申請均已獲批,包括美國FDA批准的泰它西普及disitamabvedotin的兩項申請。此外,我們已在中國提交泰它西普的NDA並已取得優先審評資格。

我們在山東省煙台市擁有符合全球GMP標準的生產設施,配有六個2,000升一次性袋式生物反應器,總容量為12,000升。憑藉這些生產能力及經驗,我們已取得自主生產五種候選藥物的成功經驗。我們正在建設新的生產設施,並計劃在二零二一年底之前將總產能擴大至合共36,000升。為籌備近期泰它西普的上市,我們已組建一支銷售領導團隊,預期將於二零二零年下半年打造一支由約100名在自身免疫領域具有豐富銷售經驗的成員組成的強大銷售及營銷團隊,預計將在商業投產後的第二個十二個月期間進一步擴大至200名成員。此外,我們也將在腫瘤領域組建專門的銷售團隊,以籌備disitamab vedotin的商業化。我們預期將於二零二零年底前招募領導團隊,並於disitamab vedotin上市前三個月將銷售團隊擴充至約140名成員。

我們以全球視野打造我們的全面一體化能力。除為我們的創新候選藥物制定及實施我們的全球臨床開發計劃外,我們的監管事務及商業化團隊已投入大量資源,在國內外主要市場尋求該等產品的監管備案、上市批准及最終成功商業化。此外,我們還積極謀求與全球領先製藥企業結成戰略合作夥伴的機會,以最大化這些潛在同類首創及╱或同類最佳藥物產品的臨床及商業價值。

資料來源: 榮昌生物-B (09995) 招股書 [公開發售日期 : 2020/10/28)